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聚乙二醇分類

更新時(shí)間:2023-09-20      點(diǎn)擊次數(shù):1058

根據(jù)合成幾何形狀、分子量、特定官能團(tuán)和應(yīng)用等因素,聚乙二醇可以分為不同類型。聚乙二醇PEG 連接體廣泛用于改善生物共軛復(fù)合物的理化性質(zhì)。

聚乙二醇分類 1:基于合成幾何形狀


以下是基于合成幾何形狀的一些常見類型的聚乙二醇 PEG 連接體:

1. 線性聚乙二醇 PEG:線性 PEG 連接體由單個(gè) PEG 鏈組成,無需任何額外修飾。它們通常用于增加疏水分子的溶解度或在生物共軛反應(yīng)中分隔官能團(tuán)。

2.支鏈 PEG:支鏈聚乙二醇 PEG 連接體具有在中心點(diǎn)連接的多個(gè) PEG 鏈。與線性 PEG 相比,它們提供了更大的空間位阻,并且可以提供更高的溶解度。支化 PEG 可以使用各種方法合成,例如樹枝狀聚合或超支化聚合技術(shù)。

3.異雙功能PEG:異雙功能PEG接頭在PEG鏈的每一端具有不同的官能團(tuán)。這些接頭允許兩個(gè)不同分子或表面之間的選擇性綴合。例如,PEG鏈的一端可具有胺基以與羧基反應(yīng),而另一端可具有硫醇基以與馬來酰亞胺基反應(yīng)。

4.同雙功能 PEG:同雙功能 PEG 連接體在 PEG 鏈的兩端具有相同的官能團(tuán)。它們通常用于生物共軛反應(yīng),以交聯(lián)或橋接兩個(gè)相似的分子或表面。例子包括具有兩個(gè)胺基團(tuán)或兩個(gè)硫醇基團(tuán)的PEG鏈。

5.可切割的接頭可切割的PEG接頭在PEG鏈內(nèi)具有特定的化學(xué)鍵,可以在某些條件下選擇性地切割。這些接頭允許控制釋放所連接的分子或?qū)嶓w??闪呀獾腜EG接頭的實(shí)例包括可在還原劑存在下裂解的基于二硫鍵的接頭或在酸性條件下降解的pH敏感接頭。

6.聚乙二醇化脂質(zhì):聚乙二醇化脂質(zhì)是連接至脂質(zhì)分子的PEG接頭。這些連接體通常用于脂質(zhì)體制劑和藥物遞送系統(tǒng),以提高穩(wěn)定性、延長循環(huán)時(shí)間并增強(qiáng)生物相容性。

聚乙二醇分類 2:基于分子量

聚乙二醇(PEG)可分為低、中、高分子量:

1.低分子量PEG(例如PEG-200、PEG-400)主要用作:

• 溶劑和滲透促進(jìn)劑:在藥物制劑中充當(dāng)溶劑,促進(jìn)活性成分的溶解,提高穩(wěn)定性和溶解度。它還增強(qiáng)口服藥物的滲透性和吸收,從而提高生物利用度。

• 增溶劑:低分子量PEG可增強(qiáng)水溶性藥物的相容性,促進(jìn)其溶解,提高生物利用度和穩(wěn)定性。

2、中等分子量的PEG(如PEG-600、PEG-1000)在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用,包括:

• 藥物輸送系統(tǒng):用于納米顆粒藥物載體和控釋系統(tǒng)的配制。調(diào)整 PEG 的分子量和比例可以控制藥物輸送并增強(qiáng)治療效果。

• 蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑:中等分子量的PEG 作為蛋白質(zhì)的穩(wěn)定劑,延長其在體內(nèi)的半衰期,防止失活、聚集和降解。

• 眼部給藥:用于滴眼劑和眼膏劑的配制,增強(qiáng)藥物在眼表的粘附和滲透性,從而提高治療效果。

3、高分子量PEG(如PEG-2000及以上)應(yīng)用于以下領(lǐng)域:

• 緩釋系統(tǒng):用于開發(fā)緩釋藥物輸送系統(tǒng),允許逐漸、延長藥物釋放,減少給藥頻率,提高患者便利性。

• 生物醫(yī)用材料:高分子量PEG用作生物醫(yī)用材料的涂層或基質(zhì),具有優(yōu)異的生物相容性和蛋白質(zhì)排斥特性,促進(jìn)組織再生和修復(fù)。

聚乙二醇分類3:基于官能團(tuán)

聚乙二醇 PEG 連接體還可根據(jù) PEG 鏈中存在的特定官能團(tuán)進(jìn)行分類。以下是基于功能的一些常見 PEG 連接子類型:

1. 胺端 PEG ( NH2-PEG ):在這種類型的 PEG 連接體中,胺基 (-NH2) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 NH2-PEG 連接體通常用于與羧基或活化酯發(fā)生反應(yīng),從而形成酰胺鍵。

2. 羧基末端的 PEG ( COOH-PEG ):在此類接頭中,羧基 (-COOH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 COOH-PEG 連接體可以與胺基反應(yīng)或被激活以進(jìn)行酰胺化或肽偶聯(lián)等反應(yīng)。

3. 硫醇封端的 PEG ( SH-PEG ):硫醇基團(tuán) (-SH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 SH-PEG 連接體可以與馬來酰亞胺基團(tuán)反應(yīng)或用于硫醇-二硫化物交換反應(yīng)。

4.羥基封端的PEG(OH-PEG):羥基(-OH)存在于PEG鏈的一端或兩端。 OH-PEG 連接體可用于與活化酯、環(huán)氧化物或其他官能團(tuán)的反應(yīng)。

5.馬來酰亞胺封端的PEG(馬來酰亞胺-PEG:馬來酰亞胺基團(tuán)(-C4H2S-CH=CH2)存在于PEG鏈的一端或兩端。馬來酰亞胺-PEG 連接體通過硫醇-馬來酰亞胺反應(yīng)選擇性地與硫醇基團(tuán)反應(yīng),形成穩(wěn)定的硫醚鍵。

6. 疊氮封端的 PEG ( Azido-PEG ):疊氮基團(tuán) (-N3) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。疊氮基-PEG 連接基可以參與點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng),例如銅催化的疊氮化物-炔環(huán)加成 (CuAAC)。

7. 炔基封端的 PEG ( Alkyne-PEG ): 炔基 (-C≡CH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。炔烴-PEG 連接體可以參與點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng),例如與含疊氮分子的 CuAAC。

8. 二硫鍵封端的 PEG (SS-PEG):二硫鍵 (-SS-) 存在于 PEG 鏈中,通常位于末端。 SS-PEG 連接體用于可裂解或氧化還原響應(yīng)的應(yīng)用,其中二硫鍵可以在還原條件下選擇性裂解。

聚乙二醇分類 4:基于應(yīng)用

PEG 連接器具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域,每個(gè)領(lǐng)域都有特定的要求。以下是按應(yīng)用分類的一些常見 PEG 連接體類型:

藥物輸送系統(tǒng):

A。隱形 PEG:這些接頭通常是長 PEG 鏈(例如 PEG 2000),用于為載藥納米顆?;蛑|(zhì)體提供保護(hù)涂層或“隱形"效果,減少其被免疫系統(tǒng)清除并延長循環(huán)時(shí)間。
b.可裂解的 PEG:可裂解的 PEG 連接體,例如基于二硫鍵的連接體,可用于設(shè)計(jì)刺激響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng),該系統(tǒng)在特定條件下(例如還原環(huán)境或細(xì)胞內(nèi))釋放有效負(fù)載。

生物共軛和蛋白質(zhì)工程:

A。同型雙功能 PEG:兩端帶有胺基、羧基或硫醇基團(tuán)的同型雙功能 PEG 連接體通常用于交聯(lián)或橋接兩個(gè)相似的分子,例如蛋白質(zhì)或肽。
b.異雙功能 PEG:異雙功能 PEG 連接體兩端具有不同的官能團(tuán),可實(shí)現(xiàn)兩個(gè)不同分子之間的選擇性綴合。它們經(jīng)常用于生物偶聯(lián)反應(yīng),例如蛋白質(zhì)標(biāo)記或抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)。
C。馬來酰亞胺-PEG:馬來酰亞胺封端的 PEG 連接體與硫醇基團(tuán)發(fā)生特異性反應(yīng),使其可用于與蛋白質(zhì)或肽中的半胱氨酸殘基進(jìn)行位點(diǎn)特異性綴合。
d. NHS-PEG:用 N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS) 酯基團(tuán)功能化的 PEG 連接體可進(jìn)行胺選擇性反應(yīng),使其在蛋白質(zhì)標(biāo)記和生物共軛化學(xué)中具有重要價(jià)值。

表面改性和生物材料:

A。聚乙二醇化脂質(zhì):聚乙二醇化脂質(zhì)接頭通常用于修飾脂質(zhì)體或納米顆粒,增強(qiáng)其在藥物遞送系統(tǒng)中的穩(wěn)定性、生物相容性和循環(huán)時(shí)間。
b.抗粘附 PEG:具有抵抗蛋白質(zhì)吸附或細(xì)胞附著的末端基團(tuán)的 PEG 連接體用于生物材料或醫(yī)療器械的涂層,以減少生物污垢并增強(qiáng)生物相容性。
C。點(diǎn)擊化學(xué)工具- 兼容的 PEG:具有疊氮基或炔基的 PEG 連接體促進(jìn)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng),從而實(shí)現(xiàn)生物分子的高效和特異性綴合或表面功能化。



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